Showing metabocard for Chloride ion (HMDB0000492)
Record Information | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Version | 5.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Status | Detected and Quantified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creation Date | 2006-08-15 20:10:24 UTC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Update Date | 2022-03-07 02:49:02 UTC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
HMDB ID | HMDB0000492 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary Accession Numbers |
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Metabolite Identification | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Common Name | Chloride ion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Description | Under standard conditions, chlorine exists as a diatomic molecule. Chlorine is a highly toxic, pale yellow-green gas that has a specific strong smell. In nature, chlorine is most abundant as a chloride ion. Physiologically, it exists as an ion in the body. The chloride ion is an essential anion that the body needs for many critical functions. It also helps keep the body's acid-base balance. The amount of chloride in the blood is carefully controlled by the kidneys. Chloride ions have important physiological roles. For instance, in the central nervous system, the inhibitory action of glycine and some of the action of GABA relies on the entry of Cl- into specific neurons. Also, the chloride-bicarbonate exchanger biological transport protein relies on the chloride ion to increase the blood's capacity of carbon dioxide, in the form of the bicarbonate ion. Chloride-transporting proteins (CLC) play fundamental roles in many tissues in the plasma membrane as well as in intracellular membranes. CLC proteins form a gene family that comprises nine members in mammals, at least four of which are involved in human genetic diseases. GABA(A) receptors are pentameric complexes that function as ligand-gated chloride ion channels. WNK kinases are a family of serine-threonine kinases that have been shown to play an essential role in the regulation of electrolyte homeostasis, and they are found in diverse epithelia throughout the body that are involved in chloride ion flux. Cystic fibrosis (CF) is caused by alterations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTCR) gene that result in deranged sodium and chloride ion transport channels. (PMID: 17539703 , 17729441 , 17562499 , 15300163 ) (For a complete review see Evans, Richard B. Chlorine: state of the art. Lung (2005), 183(3), 151-167. PMID: 16078037 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms |
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Chemical Formula | Cl | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Average Molecular Weight | 35.453 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Monoisotopic Molecular Weight | 34.968852707 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
IUPAC Name | chloride | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Traditional Name | chloride | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CAS Registry Number | 16887-00-6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
SMILES | [Cl-] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InChI Identifier | InChI=1S/ClH/h1H/p-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
InChI Key | VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chemical Taxonomy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Description | Belongs to the class of inorganic compounds known as homogeneous halogens. These are inorganic non-metallic compounds in which the largest atom is a nobel gas. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kingdom | Inorganic compounds | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Super Class | Homogeneous non-metal compounds | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Class | Homogeneous halogens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sub Class | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Direct Parent | Homogeneous halogens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Alternative Parents | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Substituents |
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Molecular Framework | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
External Descriptors |
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Ontology | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Not Available | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Physical Properties | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
State | Liquid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental Molecular Properties |
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Experimental Chromatographic Properties | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Predicted Molecular Properties |
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Predicted Chromatographic Properties | Predicted Collision Cross Sections
Predicted Kovats Retention IndicesUnderivatized
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Spectra | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MS/MS Spectra
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Biological Properties | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cellular Locations |
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Biospecimen Locations |
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Tissue Locations |
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Pathways | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Normal Concentrations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Abnormal Concentrations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Associated Disorders and Diseases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Disease References |
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Associated OMIM IDs |
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External Links | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DrugBank ID | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phenol Explorer Compound ID | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
FooDB ID | FDB006557 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
KNApSAcK ID | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chemspider ID | 4514529 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
KEGG Compound ID | C00698 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
BioCyc ID | CL- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
BiGG ID | 50130 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikipedia Link | Chloride | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
METLIN ID | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PubChem Compound | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB ID | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ChEBI ID | 17996 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Food Biomarker Ontology | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
VMH ID | CL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MarkerDB ID | MDB00013427 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Good Scents ID | Not Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
References | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synthesis Reference | Weber, Rainer; Bulan, Andreas; Haas, Michel; Warsitz, Rafael; Werner, Knud. Production of chlorine from hydrogen chloride and oxygen. PCT Int. Appl. (2007), 30pp. CODEN: PIXXD2 WO 2007134861 A1 20071129 CAN 148:35931 AN 2007:1361621 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Material Safety Data Sheet (MSDS) | Download (PDF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
General References |
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Only showing the first 10 proteins. There are 110 proteins in total.
Enzymes
- General function:
- Involved in protein methyltransferase activity
- Specific function:
- Methylates (mono and asymmetric dimethylation) the guanidino nitrogens of arginyl residues in some proteins
- Gene Name:
- PRMT3
- Uniprot ID:
- O60678
- Molecular weight:
- 59902.7
- General function:
- Posttranslational modification, protein turnover, chaperones
- Specific function:
- Conjugation of reduced glutathione to a wide number of exogenous and endogenous hydrophobic electrophiles. Acts on 1,2-epoxy-3-(4-nitrophenoxy)propane, phenethylisothiocyanate 4-nitrobenzyl chloride and 4-nitrophenethyl bromide. Displays glutathione peroxidase activity with cumene hydroperoxide.
- Gene Name:
- GSTT1
- Uniprot ID:
- P30711
- Molecular weight:
- 27334.755
- General function:
- Involved in protein serine/threonine kinase activity
- Specific function:
- Protein kinase that plays an important role in cellular stress response. Activates certain potassium, sodium, and chloride channels, suggesting an involvement in the regulation of processes such as cell survival, neuronal excitability and renal sodium excretion. Sustained high levels and activity may contribute to conditions such as hypertension and diabetic nephropathy. Mediates cell survival signals, phosphorylates and negatively regulates pro-apoptotic FOXO3A. Phosphorylates NEDD4L, which leads to its inactivation and to the subsequent activation of various channels and transporters such as ENaC, KCNA3/Kv1.3 or EAAT1. Isoform 2 exhibited a greater effect on cell plasma membrane expression of ENaC and Na(+) transport than isoform 1
- Gene Name:
- SGK1
- Uniprot ID:
- O00141
- Molecular weight:
- 48942.0
- General function:
- Involved in protein kinase activity
- Specific function:
- Regulates the activity of the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter, SLC12A3, by phosphorylation which appears to prevent membrane trafficking of SLC12A3. Also inhibits the renal K(+) channel, KCNJ1, via a kinase-independent mechanism by which it induces clearance of the protein from the cell surface by clathrin-dependent endocytosis. WNK4 appears to act as a molecular switch that can vary the balance between NaCl reabsorption and K(+) secretion to maintain integrated homeostasis
- Gene Name:
- WNK4
- Uniprot ID:
- Q96J92
- Molecular weight:
- 134737.7
- General function:
- Involved in metallopeptidase activity
- Specific function:
- Converts angiotensin I to angiotensin II by release of the terminal His-Leu, this results in an increase of the vasoconstrictor activity of angiotensin. Also able to inactivate bradykinin, a potent vasodilator. Has also a glycosidase activity which releases GPI-anchored proteins from the membrane by cleaving the mannose linkage in the GPI moiety
- Gene Name:
- ACE
- Uniprot ID:
- P12821
- Molecular weight:
- 149713.7
- General function:
- Involved in histone-arginine N-methyltransferase activity
- Specific function:
- Arginine methyltransferase that can both catalyze the formation of omega-N monomethylarginine (MMA) and symmetrical dimethylarginine (sDMA), with a preference for the formation of MMA. Specifically mediates the symmetrical dimethylation of arginine residues in the small nuclear ribonucleoproteins Sm D1 (SNRPD1) and Sm D3 (SNRPD3); such methylation being required for the assembly and biogenesis of snRNP core particles. Methylates SUPT5H. Mono- and dimethylates arginine residues of myelin basic protein (MBP) in vitro. Plays a role in the assembly of snRNP core particles. May play a role in cytokine-activated transduction pathways. Negatively regulates cyclin E1 promoter activity and cellular proliferation. May regulate the SUPT5H transcriptional elongation properties. May be part of a pathway that is connected to a chloride current, possibly through cytoskeletal rearrangement. Methylates histone H2A and H4 'Arg-3' during germ cell development. Methylates histone H3 'Arg-8', which may repress transcription. Methylates the Piwi proteins (PIWIL1, PIWIL2 and PIWIL4), methylation of Piwi proteins being required for the interaction with Tudor domain-containing proteins and subsequent localization to the meiotic nuage. Methylates RPS10. Attenuates EGF signaling through the MAPK1/MAPK3 pathway acting at 2 levels. First, monomethylates EGFR; this enhances EGFR 'Tyr-1197' phosphorylation and PTPN6 recruitment, eventually leading to reduced SOS1 phosphorylation. Second, methylates RAF1 and probably BRAF, hence destabilizing these 2 signaling proteins and reducing their catalytic activity. Required for induction of E-selectin and VCAM-1, on the endothelial cells surface at sites of inflammation. Methylates HOXA9. Methylates and regulates SRGAP2 which is involved in cell migration and differentiation.
- Gene Name:
- PRMT5
- Uniprot ID:
- O14744
- Molecular weight:
- 71319.755
- General function:
- Involved in catalytic activity
- Specific function:
- Not Available
- Gene Name:
- AMY1A
- Uniprot ID:
- P04745
- Molecular weight:
- Not Available
- General function:
- Involved in catalytic activity
- Specific function:
- Not Available
- Gene Name:
- AMY2A
- Uniprot ID:
- P04746
- Molecular weight:
- Not Available
- General function:
- Involved in ATP binding
- Specific function:
- Involved in the transport of chloride ions. May regulate bicarbonate secretion and salvage in epithelial cells by regulating the SLC4A7 transporter. Can inhibit the chloride channel activity of ANO1.
- Gene Name:
- CFTR
- Uniprot ID:
- P13569
- Molecular weight:
- 168139.895
- General function:
- Involved in catalytic activity
- Specific function:
- Not Available
- Gene Name:
- AMY2B
- Uniprot ID:
- P19961
- Molecular weight:
- Not Available
Transporters
- General function:
- Involved in transporter activity
- Specific function:
- Imports choline from the extracellular space to the neuron with high affinity. Choline uptake is the rate-limiting step in acetylcholine synthesis. Sodium ion- and chloride ion-dependent.
- Gene Name:
- SLC5A7
- Uniprot ID:
- Q9GZV3
- Molecular weight:
- 63202.985
- General function:
- Involved in transport
- Specific function:
- Mediates electroneutral potassium-chloride cotransport in mature neurons. Transport occurs under isotonic conditions, but is activated 20-fold by cell swelling. Important for Cl(-) homeostasis in neurons
- Gene Name:
- SLC12A5
- Uniprot ID:
- Q9H2X9
- Molecular weight:
- 126182.5
- General function:
- Involved in transport
- Specific function:
- Electrically silent transporter system. Mediates sodium and chloride reabsorption. Plays a vital role in the regulation of ionic balance and cell volume
- Gene Name:
- SLC12A2
- Uniprot ID:
- P55011
- Molecular weight:
- 131445.8
- General function:
- Involved in transport
- Specific function:
- Electrically silent transporter system. Mediates sodium and chloride reabsorption. Plays a vital role in the regulation of ionic balance and cell volume
- Gene Name:
- SLC12A1
- Uniprot ID:
- Q13621
- Molecular weight:
- 121449.1
- General function:
- Involved in transport
- Specific function:
- Mediates electroneutral potassium-chloride cotransport when activated by cell swelling. May contribute to cell volume homeostasis in single cells. May be involved in the regulation of basolateral Cl(-) exit in NaCl absorbing epithelia. Isoform 4 has no transport activity
- Gene Name:
- SLC12A4
- Uniprot ID:
- Q9UP95
- Molecular weight:
- 120648.7
- General function:
- Involved in transport
- Specific function:
- Mediates electroneutral potassium-chloride cotransport. May be activated by cell swelling. May contribute to cell volume homeostasis in single cells
- Gene Name:
- SLC12A6
- Uniprot ID:
- Q9UHW9
- Molecular weight:
- 127615.7
- General function:
- Involved in transport
- Specific function:
- Mediates electroneutral potassium-chloride cotransport when activated by cell swelling. May mediate K(+) uptake into Deiters' cells in the cochlea and contribute to K(+) recycling in the inner ear. Important for the survival of cochlear outer and inner hair cells and the maintenance of the organ of Corti. May be required for basolateral Cl(-) extrusion in the kidney and contribute to renal acidification
- Gene Name:
- SLC12A7
- Uniprot ID:
- Q9Y666
- Molecular weight:
- 119104.8
- General function:
- Involved in inorganic anion exchanger activity
- Specific function:
- Electrogenic sodium/bicarbonate cotransporter in exchange for intracellular chloride. Plays an important role in regulating intracellular pH
- Gene Name:
- SLC4A10
- Uniprot ID:
- Q6U841
- Molecular weight:
- 125945.1
Only showing the first 10 proteins. There are 110 proteins in total.